Лечение метритов и эндометритов у коров

Проблема воспалительных процессов в матке коров в настоящее время является одной из самых обсуждаемых среди практикующих ветеринарных врачей и работников научных школ в области акушерства, гинекологии и биотехнологии размножения животных. Это вызвано тем, что послеродовой метрит, различной тяжести или эндометрит, по степени распространения в условиях молочных комплексов и ферм, разнятся в больших пределах и составляют от 14 до 90% и более.
На основании анализа многолетней клинической практики по лечению и профилактике при данной патологии возникло много вопросов по этиологии, патогенезу, диагностике, лечению и профилактике.
Прежде всего, при постановке диагноза, ветеринарные специалисты используют различные клинические критерии и подходы, которые могут быть недостаточно точными. В этой связи накопилось много вопросов.

Например:
Какие клинические признаки послеродового метрита и эндометрита?
Как дифференцировать послеродовой метрит от клинического метрита?
Как поставить достоверный диагноз на субклинический эндометрит?
Определенная категория врачей и работников молочного скотоводства воспалительный процесс в матке отождествляют только как эндометрит, или только как метрит и дифференцируют их по характеру экссудата. Такие подходы не позволяют достичь точной постановки диагноза и, соответственно, назначить эффективное лечение и профилактические мероприятия.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

► Микробный фактор.
Эндометрит или метрит у коров после родов возникает в результате инфицирования матки, нарушения сократительной функции матки, снижения локального (местного) неспецифического иммунитета и резистентности организма.
Инфицирование может происходить различными путями, и основными из них являются:
— антисанитарное состояние в помещениях,
— при оказании родовспоможения,
— при задержании последа или через плаценту.

Исследования сотрудников УО «ВГАВМ» и научного отдела ООО «Белкаролин» свидетельствуют о том, что на 2-4-й день послеродового периода в содержимом матки у 75% коров обнаружены следующие микроорганизмы:
Escherichia coli – 86,7%,
Staphylococcus aureus – 13,3%,
Staphylococcus epidermidis – 33,3%,
Streptococcus pyogenes – 26,7%,
Streptococcus agalactiae – 13,3%,
Corynebacterium vaginalis – 20%,
Proteus vulgaris –20%,
Bacillus subtilis – 26,7%.

Наиболее часто встречались ассоциации кишечной палочки со стрептококками и стафилококками — у 55% животных, стрептококки, коринебактерии и кишечная палочка ассоциируют у 15%, сенная палочка, коринебактерии и кишечная палочка у 10%. При этом необходимо помнить, что у животных каждого отдельного комплекса или фермы обнаруживается различная (своя) ассоциация микроорганизмов и этот факт необходимо учитывать при лечебной и профилактической работе..
В настоящее время известно более 130 видов микробов, вызывающих воспаление в матке и основными из них являются: Streptococcus agalactiae, Streptococcus uberis, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus equirius (раньше называли Streptococcus bovis), Streptococcus parauberis, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Escherichia coli, Klebsielle spezies, Enterobacter spezies, Citrobacter spezies, Serratia spezies, Trueperella pyogenes, Bacillus srezies, Pseudomonas srezies, Proteus srezies.
При изучении этиологии воспалительного процесса в матке необходимо также учитывать наличие герпес вирусной инфекции (особенно инфекционный ринотрахеит), которая является пусковым механизмом данной патологии, увеличивает степень заболеваемости на 24% и утяжеляет течение воспаления.
В последние годы наблюдается, в некоторых стадах, высокая заболеваемость послеродовым метритом на фоне клостридиоза крупного рогатого скота. Метрит в данном случае может развиваться на 3-й день после родов и первым характерным признаком является неприятный запах из половых органов. Отдаленными последствиями такого метрита, из-за низкой эффективности лечения, является продолжительное бесплодие и снижение молочной продуктивности.
В этой связи при разработке протокола этиотропной терапии необходимо учитывать возбудителей инфекции и их чувствительность к действующим веществам ветеринарного препарата.

ООО «Белкаролин», на основании вышеизложенного, при разработке ветеринарных препаратов для лечения коров, больных метритом или эндометритом, учитывали спектр активного противомикробного действия включаемых в них действующих веществ.
При лечении коров, больных послеродовым метритом или эндометритом показывают хороший терапевтический и экономический эффект следующие наши препараты:

Тилозинокар – комплексный внутриматочный препарат. Противомикробным действующим веществом является входящий в состав препарата тилозина тартрат, обладает широким спектром противомикробного действия.

Ниокситил форте — суспензия для внутриматочного введения. Входящие в состав препарата тилозина тартрат, рифампицин и нитроксолин обладают широким спектром антимикробного действия на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, включая анаэробы, а также грибы.

Цефакар – препарат для внутриматочного введения. Действующее вещество – цефазолин.Обладает широким спектром противомикробного действия.

Цефосульбокар – комплексный внутриматочный препарат, обладающий широким спектром антимикробного действия. Входящий в состав препарата цефалоспориновый антибиотик 3 поколения – цефоперазон оказывает выраженное антимикробное действие на широкий спектр грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Вторым компонентом препарата является сульбактам, который необратимо ингибирует большинство бета-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам.

Ag-метрин — суспензия для внутриматочного введения. Действующее вещество — коллоидное серебро, обладает широким спектром антимикробного действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, в том числе хламидий.

Цефтибел 200 – антибактериальный препарат широкого спектра действия с пролонгированным эффектом. Входящий в состав препарата цефалоспориновый антибиотик 3 поколения – цефтиофур обладает широким спектром антибактериального действия, активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу.

Марбобел Актив — раствор для внутримышечного и подкожного введения. Марбофлоксацин, входящий в состав препарата, является синтетическим антимикробным веществом, относится к группе фторхинолонов и обладает широким спектром антибактериального действия. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Однократное введение на курс лечения.

►Фактор сократительной функции матки.
Возникновение и течение послеродового эндометрита или метрита во всех случаях также сопряжено с нарушением сократительной функции миометрия.
Известно, что сокращения матки происходят ритмично, начинаются от верхушки рога и продолжаются до шейки матки. Обеспечение ритмических сокращений осуществляется благодаря наличию клеток «водителей ритма» — пейсмекеров. Пейсмекерами матки является группа нервных клеток кольцевой мускулатуры, которая расположена в месте перехода верхушки рога в яйцепроводы. От этой группы клеток возбуждение распространяется на другие клетки и интегрируется в сокращения всего органа.

Используя многоканальную внутреннюю гистерографию и систему датчиков, исследователи провели регистрацию сократительной функции матки у коров с нормально протекающим послеродовым периодом, замедленной инволюцией и больных послеродовым метритом. Первый датчик размещался в верхушке рога матки, второй — в середине и третий — в основании рога. Благодаря такому размещению датчиков одновременно регистрировали сокращения в разных участках рога матки.
В результате анализа гистерограмм установлено, что не все циклы сокращений были полными, т.е. не отмечалось сокращений в некоторых циклах у основания рога. Это свидетельствует о том, что импульс возбуждения не достигал основания рога. В этой связи, нарушение проводимости возбуждения в миометрии коров с замедленной инволюцией матки и больных послеродовым метритом, объясняем тем, что у таких коров наблюдается отечность миометрия, что приводит к разрыву связей между клетками миометрия, т.е. к разрушению нексусов и, как следствие этого, изменяется проведение возбуждения. Такое состояние сократительной способности миометрия лежит в основе патогенеза послеродового эндометрита и метрита.

Учитывая этот фактор, наша компания производит препараты для лечения и профилактики при этой патологии, содержащие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и утеротонические действующие вещества.

Преднивет 2,5% — препарат для внутримышечного применения. Входящий в состав препарата преднизолон оказывает противовоспалительное, противоаллергическое и противострессовое действие.

Мелоксивет 2% — раствор для внутримышечного и подкожного введения. Мелоксикам, входящий в состав препарата, относится к нестероидным противовоспалительным средствам класса оксикамов (производное эноловой кислоты), обладает выраженной противовоспалительной и анальгетической активностью, проявляет жаропонижающие свойства, что способствует сохранению сократительной функции матки.

Дексавет 0,4% — раствор для внутримышечного введения. Входящий в состав препарата дексаметазон представляет собой фторированный аналог гидрокортизона, более активен, чем преднизолон и кортизон. Обладает противовоспалительным, антиаллергическим и противоотечным действием.

Утеробел — эмульсия для внутримышечного введения. В своем составе содержит пропранолол (в форме гидрохлорида), который относится к β-адреноблокаторам. Оказывая блокирующее действие на β-адренорецепторы миометрия, препарат вызывает повышение активности сокращений гладкой мускулатуры матки и выраженное антистрессовое действие.

Эстробел D — раствор для внутримышечного введения. Входящий в состав препарата D–клопростенол, представляет собой правовращающийся оптический изомер клопростенола, синтетического аналога простагландина F2α. Кроме лютеолитического действия, оказывает положительное влияние на преобразование пролиферативного эндометрия в секреторный, что приводит к увеличению количество маточных желез.

► Эндокринный фактор.
В настоящее время накоплены научные данные о существенном значении гормонального статуса коров перед родами и в ранний послеродовой период (в основном до первой овуляции – 21-й день) в возникновении послеродового метрита или эндометрита. Особое внимание уделяется концентрации прогестерона, эстрадиола 17-бета и простагландина Ф 2-альфа.
Учеными УО «ВГАВМ» установлено, что в сухостойный период (с 45-го дня до родов) в крови повышается концентрация наиболее активной фракции эстрогенов – эстрадиола 17- у коров группы риска по заболеванию метритом и у животных с нормальным течением послеродового периода соответственно с 196,25±23,38 и 301,75±14,44 нмоль/л до 793,19±25,15 и 1265,46±51,39 нмоль/л за 1-3 дня до родов. У коров группы риска содержание эстрадиола достоверно ниже, чем у животных с нормальным течением послеродового периода и за 1-3 дня до отёла концентрация этого гормона оказалось ниже на 37,3%, а его недостаточность приводит к дистоции, что способствует воспалительному процессу в матке.
У коров группы риска за 1-3 дня перед родами количество прогестерона в крови составило 4,17±0,45 нмоль/л, что на 39,1% больше. В первые дни после отёла зарегистрирована его концентрация 3,05±0,32 нмоль/л, или на 63,6% выше, чем при нормальном течении послеродовой инволюции. В дальнейшем к 7-му дню после родов прогестерон снижался до 0,86±0,22 нмоль/л.
В динамике концентрации простагландина Ф-2альфа в крови коров в сухостойный период перед родами с последующим осложнённым и нормальным течением инволюции закономерности не выявлено. Его количество оказалось одинаковым – 0,35±0,02 нмоль/л. В послеродовом периоде содержание простагландина у коров с эндометритом и метритом было ниже в первые трое суток на 16,2%, а через 7, 15 и 25 суток после родов – соответственно на 43,9, 40 и 26,8%, чем у животных с нормальным течением инволюции.
Являясь иммунодепрессантом, прогестерон способствует гиперплазии эндометрия. Его высокая концентрация в ранний послеродовой период создает условия для замедленной инволюции матки, обсеменения микрофлорой, снижения сократительной функции и развития воспалительного процесса. Недостаточное количество эстрадиола не может обеспечить надлежащий уровень иммунной системы и течение родового процесса, а низкое содержание простагландина Ф 2-альфа – лютеолитическую активность и тонус матки.
В сыворотке крови коров с замедленной инволюцией матки, эндометритом и метритом (группа 1) установлен низкий показатель каротина (М<7,6 мкмоль/л). Данную закономерность необходимо учитывать при разработке лечебно-профилактических мероприятий в связи с тем, что бета-каротин является сильным антиоксидантом, положительно влияет на функциональное состояние желтого тела яичника, эндокринный и иммунный статус животных (таблица).

Для обеспечения нормального статуса эндокринной системы перед родами и в послеродовой период с целью профилактики нарушений инволюционных процессов матки, метрита и эндометрита в ООО «Белкаролин» разработаны препараты: «Фертибел», «Эстробел», «Прогестинвет 12,5%», «Каролин».

Фертибел – раствор для внутримышечного введения. Входящий в состав препарата синтетический гонадорелин ацетат, аналог природного гонадолиберина (GnRH), регулирует секрецию лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов передней доли гипофиза, стимулирует рост и развитие фолликулов, синтез и секрецию эстрогенов, вызывает овуляцию и поддерживает функцию желтого тела.

Прогестинвет 12,5% – раствор для внутримышечного введения. Гидроксипрогестерона капроат, входящий в состав препарата, относится к синтетическим аналогам прогестерона. В отличие от прогестерона, гидроксипрогестерона капроат действует медленнее, что приводит к пролонгированному эффекту. При внутримышечном и подкожном введении препарат постепенно всасывается в кровь и в течение 7-14 дней задерживается в организме.

► Фактор состояния локальной (местной) иммунной защиты матки и резистентности организма
Кроме неспецифического иммунитета (общая резистентность), ведущую роль в предотвращении воспалительного процесса в матке играют местные (локальные) факторы защиты половых органов. Они препятствуют проникновению микробов в слизистую оболочку органа, ограничивают их размножение и патогенность. От состояния этих факторов зависит течение послеродового периода и степень осложнения воспалительным процессом.
Половая сфера животных сообщается с внешней средой, что делает ее входными воротами для бактерий, вирусов, грибов и простейших. Инфекция проникает в половые органы с мочой, испражнениями, при родах и различных инструментальных процедурах, а также через плаценту при нарушении биотопа желудочно-кишечного аппарата. Возникновению патологического процесса способствуют любые нарушения целостности слизистой оболочки половых путей.
Местная защита половых органов обусловлена анатомическими и физиологическими особенностями, присутствием лизоцима, комплемента и иммуноглобулинов. Ведущая роль в этой защите принадлежит секреторному (SIgA) иммуноглобулину А. Установлено, что у коров, предрасположенных к метриту или эндометриту, на 3-й день после родов титр иммуноглобулина G в маточном секрете выше на 17,9%, а секреторного иммуноглобулина А – на 22,2%, чем у животных с нормально протекающей инволюцией матки. Объясняется это реакцией на патологическое начало воспалительного процесса в матке. Отсюда можно заключить, что в защите её слизистой оболочки основную роль играют иммуноглобулин G и секреторный иммуноглобулин А.
У животных с нарушенной инволюцией матки в маточном секрете снижается содержание лизоцима и бактерицидной активности соответственно на 31,5 и 44,7%.
Известно, что гистологические изменения в слизистой оболочке матки в послеродовом периоде наблюдаются с первых дней после родов, и от того, как протекают эти процессы, зависит благополучие инволюции. При этом на второй день после родов не отмечено особых различий в гистоморфологических изменениях в эндометрии коров с нормальным и с осложненным течением послеродового периода. Покровный эпителий однослойный, некоторые клетки разрушены и оторваны от базального слоя слизистой оболочки, ядра имеют различную форму, но больше всего овальную, и расположены в один ряд.
Кровеносные сосуды расширены, наполнены кровью, наблюдается выход форменных элементов за пределы сосудов и образование гематом различных размеров.
На 5-й день после родов эпителий слизистой оболочки матки во многих местах отсутствовал. Между его клетками границы стерты и имеются небольшие пространства. В местах отсутствия эпителия просматривается эпителизация однослойными низкими клетками с небольшими круглыми или овальными ядрами. У коров с нормальным течением послеродового периода наблюдается сужение и запустевание маточных желез и кровеносных сосудов, а у животных с нарушенной инволюцией они еще расширены, кровеносные сосуды крупные. В маточных железах наблюдается отторжение эпителия.
На 7-й день после родов у коров обеих групп «старый» эпителий отсутствовал, а клетки «нового» полностью не покрывали слизистую оболочку. Следовательно, в это время наступает переломный период в процессе эпителизации и он является самым высоким риском возникновения патологии матки.
На 15-й день после отела продолжаются эпителизация слизистой оболочки матки и редуцирование кровеносных сосудов. Маточные железы уменьшены в размере, некоторые совсем запустевшие.На 25-й день у 60% коров с нормальным течением инволюции матки (неосложненная метритом или эндометритом) наблюдалась полная эпителизация слизистой оболочки. Некоторые маточные железы разветвленные, с признаками секреции. Однако в отдельных железах еще наблюдаются дегенеративные изменения.

У коров с нарушенной инволюцией маточные железы без признаков секреции и с глубокими дегенеративными изменениями, что свидетельствует о неполном восстановлении её слизистой оболочки к 25-му дню.
Особый интерес представляют изменения клеточного состава в субэпителиальном слое эндометрия, где на второй день после родов у коров первой и второй групп находится 38,7 и 40,3% гистиоцитов, 19,0 и 19,3% фибробластов, 5,0 и 5,0% лимфоцитов, 13,3 и 6,3% нейтрофилов, 1,3 и 1,3% плазматических клеток. На 7-й день послеродового периода увеличивается количество лимфоцитов у коров первой группы на 62% и второй – на 64,3%. Также в это время нейтрофильная реакция у коров группы риска почти в два раза выше (45,3 и 22,4%), что характерно при наличии у них воспалительного процесса.
Результаты исследования подтверждают, что в зависимости от состояния клеточной (лейкоцитарной) защиты в субэпителиальном слое течение воспалительного процесса в матке отличается по тяжести с системной реакцией организма или без. Это должно использоваться при постановке диагноза, а также при составлении протоколов работы с сухостойными и новотельными коровами с применением эффективных ветеринарных препаратов, которые разрабатываются и апробируются в производственных условиях с учетом научных достижений и современных методик испытания.

Для сохранения локального неспецифического иммунитета матки и резистентности организма у коров компанией «Белкаролин» разработаны препараты:

Каролин — Бета-каротин, входящий в состав препарата, относится к группе каротиноидов и является предшественником витамина А.

Бета-каротин как антиоксидант:

– дезактивирует высокореактивные свободные радикалы кислорода, перекисей, ксенобиотиков, которые являются причиной различных заболеваний из-за перекисного окисления липидов в мембранах клеток;

– обладает антимутагенным действием за счет снижения в 3-4 раза хромосомных аберраций;

– стимулирует продукцию интерлейкина перитониальными и селезеночными макрофагами, что уменьшает интенсивность воспалительных процессов;

– способствует сохранению на высоком уровне пролиферацию лимфоцитов, продукцию антител и фагоцитарную активность макрофагов;

Каролин+Е – раствор для внутримышечного и орального применения. В этом препарате широкий спектр биологического действия бета-каротина дополняется витамином Е (α-токоферола ацетат), который как антиоксидант усиливает торможение свободнорадикальных реакций перекисного окисления липидов (предупреждает повреждение структуры, проницаемости и функциональной активности клеточных и субклеточных мембран). Он лежит в основе предупреждения многообразных биохимических, морфологических и клинических проявлений нарушения функций нервного, эндокринного, репродуктивного, ферментативного, желудочно-кишечного, мышечного и других аппаратов организма животных, которые проявляются снижением оплодотворяемости и тонуса мышц, дегенеративными процессами в репродуктивных органах, расстройством центральной нервной системы.

Белавит – раствор для внутримышечного и подкожного введения. Представляет собой комплексный препарат, в котором витамины A, D3, E содержатся в физиологически обоснованных соотношениях и улучшают функциональное состояние органов и систем животных.Представляет собой комплексный препарат, в котором витамины A, D3, E содержатся в физиологически обоснованных соотношениях и улучшают функциональное состояние органов и систем животных. Витамин А способствует обмену веществ, росту и развитию организма, повышает устойчивость его к инфекциям, усиливает функцию эпителиальных клеток слизистой оболочки желудочно-кишечного аппарата, дыхательных путей, мочевого аппарата и эндометрия.