Четверг, 11 Май 2017 06:22

Терапевтическая эффективность отечественного комплексного препарата «Цефакар» при эндометритах у коров

Петров Василий Васильевич, к. вет. наук, доцент кафедры фармакологии и токсикологии УО ВГАВМ 

Соловьев Александр Васильевич, магистр ветеринарных наук, аспирант кафедры фармакологии и токсикологии УО ВГАВМ 

 

Эндометрит является полиэтиологичным заболеванием. К возникновению его у коров чаще всего приводят инфицирование половых органов условно патогенной и патогенной микрофлорой, нарушение целостности слизистой оболочки, снижение сократительной функции матки и замедление инволюционных процессов в послеродовом периоде.

         

При изучении этиологии послеродовых эндометритов у коров было установлено, что возникновение этой патологии связано с другими предшествующими заболеваниями. В этиологической структуре это выглядит следующим образом: 51,2% послеродовых эндометритов возникли на почве субинволюции матки, 65,1% - после задержания последа, 6,9% - после абортов, 4,9% - у коров с патологическими родами и только 4,3% - на фоне нормального течения родов и послеродового периода.

 

Оказалось, что основными, предшествующими послеродовым эндометритам, заболеваниями являются задержание последа и субинволюция матки.

 

При нарушении сократительной функции матки в послеродовом периоде наблюдается замедленная инволюция, что создает благоприятные условия для возникновения эндометритов.

 

Причиной возникновения нарушений сокращений миометрия могут быть: перерастяжение матки при крупноплодии, многоплодии, водянках; неподготовленность матки к родовой деятельности вследствие гормональной недостаточности фетоплацентарной системы; морфологические изменения в матке, воспалительные процессы, а также стрессовые воздействия (стрессы родового периода, алиментарные, климатические, химические, биологические и другие).

 

Часто послеродовые эндометриты регистрируются после нормальных родов при отсутствии какого-либо вмешательства со стороны ветеринарных специалистов и обслуживающего персонала. Многие авторы объясняют такое состояние возникновением плацентитов и некротических участков на слизистой оболочке матки во время беременности. Они объясняют это явление накоплением в кормах пестицидов и других ядовитых веществ, которые уничтожают симбиотную микрофлору в желудочно-кишечном тракте животных, что позволяет патогенной микрофлоре и ее токсинам попадать в плаценту и оказывать негативное воздействие на ее функцию.

 

Наличие очагов инфекции у стельных коров сопровождается воспалительными изменениями в плаценте, ее недостаточностью, сдвигом в иммунной системе матери и плода, гипотрофией, внутриутробным инфицированием и гибелью плода, что в немалой степени обусловлено влиянием метаболитов и токсинов, обладающих выраженным тропизмом к тканям плода и плаценты. Имеются данные о том, что плацента является скорее не барьером, а резервуаром инфекции, а плацентит имеет высокую корреляционную связь с задержанием последа и развитием послеродового эндометрита.

 

Изменения в плаценте могут протекать остро или развиваться хронически. Острое течение процесса, как правило, приводит к сильной гипоксии или внутриутробной гибели плода. При длительно протекающих нарушениях в плаценте течение беременности и состояние плода неоднозначны и зависят от многих факторов. В последние годы эти нарушения называют фетоплацентарной недостаточностью.

 

Но первостепенная роль в этиологии эндометритов отводится патогенной и условно патогенной микрофлоре. Установлено, что наиболее часто из содержимого матки выделяют полиморфную микрофлору – кишечную палочку, диплококки, стафилококки и другие. У коров после нормальных родов в содержимом матки, полученного из рогов в первые 2-3 дня после родов, обнаруживается микрофлора у 40% животных. В основном выделяется смешанная

микрофлора в ассоциациях: кишечная палочка и стрептококки, стафилококки и протей, стрептококки и стафилококки. В более поздние сроки послеродового периода (до 10-14 дня) обсемененность матки микрофлорой увеличивается на 10-12%.

 

При бактериологическом исследовании воспалительного экссудата из матки коров больных гнойно-катаральным эндометритом выделено около 130 культур микроорганизмов и установлено, что в развитии послеродового эндометрита чаще всего участвуют эшерихии, стафилококки, сенная палочка и микрококки, реже - коринебактерии и протей. При этом в 86,7% наблюдаются ассоциации различных видов возбудителей и только в 13,3% проб - монокультуры. Микроорганизмы из рода эшерихии и протея чаще выделяются из содержимого матки коров, которым оказывалась акушерская помощь, а также, после оперативного отделения последа. Присутствие этих микроорганизмов в матке при послеродовых эндометритах всегда сопровождалось обильными, жидкими выделениями, часто с неприятным запахом. Послеродовые эндометриты, в развитии которых участвуют микробы в различных ассоциациях, в сравнении с монокультурами, вызывают более тяжелое состояние.

 

Хронические эндометриты чаще всего являются следствием острых послеродовых и послеабортальных эндометритов, субинволюции матки и введения при естественном и искусственном осеменении инфицированной спермы. Причиной хронического катарального эндометрита может быть, кроме того, распространение воспалительного процесса на эндометрий с влагалища и шейки матки. Иногда хронические эндометриты бывают туберкулезного, трихомонозного, хламидиозного, микоплазмозного и бруцеллезного происхождения.

 

В некоторых случаях указанный эндометрит возникает вторично при наличии в яичниках персистентных желтых тел, кист и функциональных нарушений.

 

Воспалительные процессы в матке принимают хроническое течение или вследствие несвоевременного оказания лечебной помощи при острых эндометритах, или в результате неполного курса лечения их.

 

При хроническом течении эндометрита под влиянием длительного воздействия различных раздражителей (микробы, токсины, экссудат и др.), кроме гиперемии и кровоизлияний, в слизистой оболочке матки возникает ряд различных стойких патологических изменений. В одних случаях они проявляются в перерождении цилиндрического и мерцательного эпителия с заменой его плоским эпителием. В других случаях наблюдают атрофию или гиперплазию слизистой оболочки и атрофию или гиперплазию желез матки. Иногда отмечают закупорку выходных отверстий желез и образование из них кист. Позднее происходит разрушение кист. Возможны также изъязвление и отечность слизистой оболочки. Иногда происходят разрост соединительной ткани и индурация матки с вытеснением мышечной ткани.

 

Наряду с названными изменениями нередко возникают патологические изменения в сосудах матки (расширение сосудов, утолщение и иногда перерождение их стенок), а также в рецепторах и нервных клетках матки, что нарушает кровообращение в ней и ее иннервацию. При этом происходят функциональные расстройства матки и яичников. Одновременно с этим происходит выпот в полость матки экссудата. В зависимости от формы воспаления экссудат может быть слизистым, слизисто-гнойным и гнойным. При обострении процесса выделение экссудата усиливается, при уменьшении степени воспаления экссудация уменьшается, а иногда временно прекращается. Все это создает неблагоприятные условия для оплодотворения.

 

Лечение животных с клиническими эндометритами разной этиологии, характера и длительности течения воспалительного процесса требует различного подхода к выбору средств лечения и поэтому должно рассматриваться с учетом этиопатогенеза.

 

Высокой терапевтической эффективности при лечении коров, больных эндометритами, можно достигнуть при проведении комплексной терапии, которая включает этиотропную, патогенетическую и симптоматическую.

 

В настоящее время очень остро ставится вопрос экологической проблемы ветеринарной медицины, решение которого должно быть направлено на разработку экологически безопасных средств и способов лечения и профилактики заболеваний у животных

 

Последние 10-15 лет для лечения коров, больных послеродовым эндометритом, в хозяйствах РБ используется определенное количество комплексных противоэндометритных

препаратов отечественного и зарубежного производства, по-разному проявляющие свою терапевтическую эффективность. Однако, из-за быстро развивающейся устойчивости микроорганизмов, появляются их резистентные штаммы, что в свою очередь снижает терапевтический эффект применяемых средств и создает необходимость для дальнейшей разработки новых композиций противоэндометритных препаратов.

 

Сотрудниками кафедры фармакологии и токсикологии УО ВГАВМ совместно с ООО «Белкаролин» г. Витебск был разработан комплексный противоэндометритный препарат «Цефакар» согласно республиканской программы по обеспечению лекарственной безопасности и импортозамещения.

 

Препарат представляет собой расслаивающуюся эмульсию красновато-коричневого цвета, слабо специфического запаха.

 

В 100,0 см3 препарата содержится: 10,0 см3 0,2% масляного раствора β-каротина, 1,35 г цефазолина натриевой соли, 0,16 г пропранолола гидрохлорида, вспомогательных веществ и наполнителей до 100,0 см3 .

 

Цефазолина натриевая соль - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия цефалоспоринового ряда первого поколения. Обладают значительной антистафилококковой активностью, в том числе в отношении пенициллиназообразующих (β-лактамазообразующих), устойчивых к бензилпенициллину штаммов, всех видов стрептококков (за исключением энтерококков), кишечной палочки, протея и другие грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы. Не обладает губительнвм действием на риккетсии, вирусы, грибы и простейшие. Механизм действия заключается в нарушении синтеза микробной стенки, оказывая бактерицидное действие.

 

β – каротин - непредельный углеводород из группы каротиноидов. Представляет собой пигмент, который по своей природе является тетратерпеном (С40Н56). Является провитамином витамина А. Ферментативное расщепление его одной молекулы приводит к образованию двух молекул витамина А (из α- и γ-каротинов образуется лишь по одной молекуле витамина А). Это происходит в стенках тонкого кишечника под влиянием гипотетического фермента каротиназы. Мощный антиоксидант, обладает адаптогенным и иммуностимулирующим действием, способствует регенерации эндометрия, оказывает противовоспалительное действие, способствует повышению тонуса матки.

 

Пропранолола гидрохлорид - β-адреноблокатор, действующий как на β1, так и на β2 адренорецепторы (неизбирательного действия). Механизм его действия связан с воздействием на β-адренорецепторы, а также блокирующим действием на них катехоламинов, которые выделяются в условиях стрессовых факторов и вызывают торможение моторики гладкой мускулатуры матки. Не являясь гормональным препаратом, он не блокирует эндокринную систему организма, а стимулирует ее работу (гипофиза). В результате этого выделяется то количество эндогенного окситоцина, которое необходимо данному животному, чего невозможно добиться при введении окситоцина синтетического. В отличие от экзогенного окситоцина, действие компонента мягче и продолжительнее (до 6-8 часов против 40 минут у окситоцина).

 

По классификации ГОСТ 12.1.007-76 цефакар относится к 4 классу – малотоксичные вещества (ЛД50 свыше 5000 мг/кг). Препарат «Цефакар» не проявляет кожно-резорбтивного действия и выраженного местно-раздражающего действия.

 

Для подтверждения эффективности, биоэквивалентности и безопасности препарата «Цефакар» проведены производственные испытания на коровах черно-пестрой породы в условиях хозяйств Республики Беларусь. Рассмотрим их более подробно.

 

Для изучения терапевтической эффективности препарата «Цефакар» у коров, больных послеродовым гнойно-катаральным эндометритом в разное время были сформированы две группы животных, в возрасте 3-7 лет, подопытная и контрольная, по 15 коров в каждой, на 5-7 день после отела, у которых отмечались признаки послеродового гнойно-катарального эндометрита.

 

Формирование больных животных в группы проводилось постепенно, по мере отёлов животных и проявления данной патологии. Во время проведения опыта, все животные находились в одинаковых условиях кормления и содержания.

 

После установления диагноза, наружные половые органы у коров обрабатывали раствором калия перманганата в разведении 1:1500.

 

Животным подопытной группы вводили внутриматочно препарат «Цефакар» в дозе 20,0 см3 на 100 кг живой массы с интервалом 48 часов до выздоровления. Препарат предварительно подогревали до 38-40оС и вводили ректоцервикальным способом с помощью шприца Жане и полистироловой пипетки для осеменения.

         Животных контрольной группы лечили по схеме, принятой в хозяйствах – препарат «Тилозинокар» (ООО «Белкаролин»), который вводили внутриматочно, в дозе 20,0 см3 с интервалом 48 часов до выздоровления.

         За животными подопытной и контрольной групп проводили клинические наблюдения утром и вечером. Ректальное исследование проводили каждые 48 часов. Животных считали клинически выздоровевшими по следующим показателям: матка находится в тазовой полости, ригидная, забирается в горсть рукой, межроговая бороздка и бифуркация хорошо выражены, канал шейки матки закрыт, из половых органов прекратились выделения экссудата.

 

Полное выздоровление регистрировали после оплодотворения коров.

 

Для оценки эффективности лечения учитывали:

 

* количество и процент выздоровевших животных;

* продолжительность лечения до клинического выздоровления;

* продолжительность от отела до оплодотворения;

* количество дней бесплодия;

* индекс оплодотворения (количество осемененных коров кратное количеству оплодотворенных);

* процент осложнения скрытым эндометритом.

 

Кровь для гематологических и биохимических исследований брали у десяти животных от каждой группы, в первый день лечения и в день выздоровления. Забор крови проводили в утренние часы до кормления, из яремной вены, одноразовыми шприцами, с соблюдением правил асептики и антисептики. Кровь для гематологических исследований стабилизировали трилоном Б. Сыворотку крови получали после ее свертывания при температуре 18°С - 20°С с последующим охлаждением до температуры 4°С и центрифугированием в течение 10 минут при 1500 об/мин.

Количество эритроцитов, лейкоцитов, содержание гемоглобина определяли при помощи автоматического гематологического анализатора клеток «Abacus junior vet».

 

После 3-4 введений цефакара у животных подопытной группы уменьшалось выделение экссудата, он приобретал слизистый характер. Матка находилась в тазовой полости и собиралась в горсть рукой. После 6-7 введений (на 12-14 день) выделения из матки прекратились, наступило клиническое выздоровление у 14 из 15 голов (93,3%), рецидивов заболевания не отмечали. У одного животного диагностировали скрытый эндометрит (6,7%). Продолжительность лечения в среднем составила 13,2±0,8 дней, количество дней бесплодия 43±8 дня. Период от отела до оплодотворения составил 73±8 дня, индекс оплодотворения – 1,75.

 

В контрольной группе выздоровление наступило у 13 коров (86,6%) на 13-15 сутки. Рецидивов заболевания не отмечали. Две коровы продолжали болеть скрытым эндометритом. Продолжительность лечения в среднем составила 14,2±0,9 дня. Продолжительность периода от отела до оплодотворения – 97,6±1,11 дней, количество дней бесплодия – 67,6±1,11, индекс оплодотворения – 1,85.

 

Видимых побочных явлений от действия препаратов не установлено.

 

 Анализируя данные таблицы 1 можно отметить, что все показатели, отраженные выше, в процессе лечения были в пределах физиологической нормы и их колебания не носили явный информативный характер. Однако, динамика биохимических показателей сыворотки крови наблюдаемых коров указывает на улучшение общего состояния организма и отсутствие токсических реакций на организм исследуемых препаратов.  

 

Анализируя данные таблицы 2 можно отметить, что при первом исследовании выявляется пониженное количество эритроцитов и гемоглобина и повышенное количество лейкоцитов, что является ответной реакцией организма на воспалительный процесс в полости матки. При повторном исследовании крови животных подопытной и контрольной групп (после лечения) отмечалась тенденция к некоторому повышению изучаемых показателей. Так, например, количество эритроцитов в подопытной группе составило 6,8×1012/л, а в контрольной – 6,4×1012/л.  Во всех группах животных отмечено достоверное снижение лейкоцитов в процессе лечения. Так в подопытной группе количество лейкоцитов снизилось на 28,5% в то время как у животных контрольной группе количество лейкоцитов снизилось на 23,4%, что указывает на более интенсивное выздоровление животных подопытной группы.   

На основании проведенных исследований и клинических наблюдений, было установлено, что отечественный комплексный препарат «Цефакар», разработанный сотрудниками кафедры фармакологии и токсикологии УО ВГАВМ совместно с ООО «Белкаролин» является эффективным средством для лечения коров, больных послеродовым гнойно-катаральным эндометритом. Применение препарата «Цефакар» в хозяйствах позволит достичь скорейшего выздоровления животных с сохранением их воспроизводительной функции. Терапевтическая эффективность при применении препарата «Цефакар» составила 93,3%.