Пятница, 05 Май 2017 07:50

Сравнительная характеристика, терапевтическая и профилактическая эффективность новых противоэндометритных препаратов

Соловьев А.В., Петров В.В.  

УО «Витебская ордена «Знак Почета» государственная академия ветеринарной медицины», 

г. Витебск, Республика Беларусь 

 

В статье представлены результаты изучения терапевтической и профилактической эффективности препаратов «Цефакар», «Утероцеф» и «Ниокситил форте» у коров, больных послеродовым эндометритом. 

 

Введение. Разнообразие причин, вызывающих послеродовые эндометриты у коров, позволяет  относить данное заболевание к полиэтиологическому.  Находясь в одинаковых условиях содержания и кормления, заболевают не все животные, а только определенный их процент и, следовательно, существует индивидуальная особенность организма приспосабливаться и нормально функционировать в экстремальных условиях или, наоборот, реагировать на неблагоприятные факторы проявлением патологии в сухостойном, родовом или послеродовом периодах [2]. 

 

Воспаление эндометрия возникает у 20 – 57% отелившихся коров и до 90% первотелок [1]. 

Для лечения коров с данной патологией применяют антибиотики, сульфаниламидные и нитрофурановые препараты и их различные сочетания в виде растворов, суспензий, эмульсий, пенных аэрозолей, суппозиториев и внутриматочных таблеток. Но они не всегда дают положительный терапевтический эффект, прежде всего, из-за снижения чувствительности к ним микрофлоры и появления резистентных штаммов микроорганизмов [3]. 

 

Таким образом, необходимо продолжать вести разработку новых композиций фармакологических средств, содержащих в своем составе комбинации лекарственных веществ, обладающих мощным антимикробным и противогрибковым действием, а также лекарственных веществ, значительно усиливающих моторику гладкой мускулатуры матки. 

Именно поэтому, нами было выбрано направление по конструированию новых отечественных комплексных противоэндометритных препаратов, имеющих в своем составе высокоэффективные компоненты, обладающие широким диапазоном действия и способствующие скорейшему выздоровлению животных с сохранением их воспроизводительной функции. 

 

Материал и методы исследования. Работа проводилась на кафедре фармакологии и токсикологии УО ВГАВМ, в виварии УО ВГАВМ, а также хозяйствах Витебской и Могилевской области. 

Препарат «Цефакар», разработанный сотрудниками кафедры фармакологии и токсикологии УО ВГАВМ и ООО «Белкаролин», представляет собой расслаивающуюся эмульсию красновато-коричневого цвета, слабо специфического запаха. 

В 100,0 см3 препарата содержится: 10,0 см0,2% масляного раствора β-каротина, 1,35 г цефазолина натриевой соли, пропранолола гидрохлорид, вспомогательных веществ и наполнителей до 100,0 см. 

Цефазолин натриевая соль – биосинтетический антибиотик цефалоспоринового ряда первого поколения. Механизм его действия заключается в нарушении синтеза микробной стенки, оказывая бактерицидное действие. Высокоэффективен против грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, включая продуцирующие β-лактамазу, особенно эффективен в отношении стафилококков, стрептококков, кишечной палочки и протея. 

β-каротин – непредельный углеводород из группы каротиноидов. Является провитамином витамина А. Мощный антиоксидант, обладает  адптогенным и иммуностимулирующим действием. Способствует регенерации эндометрия, оказывает противовоспалительное действие, способствует повышению тонуса матки. 

Пропранолола гидрохлорид  β-адреноблокатор, действующий как на β1, так и на β2 адренорецепторы (неизбирательного действия). Препарат усиливает спонтанные и, вызванные утеротоническими средствами, сокращения матки.  

В качестве вспомогательных веществ и наполнителей использовали полиэтиленгликоль-400 (ПЭГ-400) и дистиллированную воду. Полиэтиленгликоль-400 представляет собой однородную прозрачную, вязкую жидкость, который способствует пролонгации действия антимикробных препаратов в полости матки и усилению сократительной активности миометрия.  

 

Препарат «Утероцеф», разработанный сотрудниками кафедры фармакологии и токсикологии УО ВГАВМ и ООО «Белэкотехника», представляет собой таблетки продолговатой формы, двояковыпуклые или плоские, от светло-желтого до желтого цвета с мозаичной структурой. 

В одной таблетке содержится: 0,5 г цефтиофура натрия и 0,1 г пропранолола гидрохлорида, вспомогательные вещества (магния стеарат, тальк), а также пенообразующая основа (натрия гидрокарбонат, кислота винная) – до 15,0 г. 

Препарат оказывает бактерицидное действие, а также повышает сократительную активность миометрия. Цефтиофур, входящий в состав препарата, относится к цефалоспориновым антибиотикам третьего поколения, широкого спектра действия, оказывающий бактерицидное действие на грамотрицательные и грамположительные бактерии, включая штаммы, продуцирующие лактамазу. Не активен в отношении патогенных грибов, хламидий, микоплазм, риккетсий и вирусов. Он ингибирует фермент транспептидазу, нарушает синтез пептидоглюкана – мукопептида клеточной оболочки, что приводит к нарушению роста клеточной стенки микроорганизма и лизису бактерийПри  внутриматочном применении абсорбируется менее 1% препарата и системное действие практически не проявляется. 

 

Препарат «Ниокситил форте», разработанный сотрудниками кафедры фармакологии и токсикологии УО ВГАВМ и ООО «Белкаролин», представляет собой густую, слегка расслаивающуюся жидкость оранжево-красного цвета. 

В состав суспензии входит рифампицин, тилозина тартрат, нитроксолинпропранолола гидрохлорид, вспомогательные вещества и наполнители. 

Входящий в состав препарата рифампицин относится к антибиотикам – анзамакролидам. Он оказывает выраженное антимикробное действие на широкий спектр грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в особенности на стафилококки. Механизм действия рифампицина заключается в подавлении синтеза белка на уровне РНК бактериальной клетки, путем образования комплекса с ДНК-зависимой РНК-полимеразой 

Нитроксолин относится к группе синтетических антимикробных препаратов – оксихинолинов. Механизм его действия заключается в нарушении проницаемости микробной клетки для ионов металлов, являясь акцептором водорода, нарушает клеточное дыхание микроорганизмов и его ферментативные функции.  

Тилозина тартрат относится к антибиотикам – макролидам. Механизм его действия заключается в ингибировании синтеза белка микробной клетки на уровне рибосом, путем блокирования фермента транслоказы. Оказывает бактериостатическое действие. Высокоэффективен против хламидий, микоплазм, Грам+ и некоторых Грам- бактерий.  

Вспомогательные вещества тонизируют мускулатуру матки, тем самым способствуют удалению патологического содержимого из ее полости и ускоряют процесс восстановления матки до состояния небеременной. Комбинация действующих веществ в препарате оказывает синергистическое действие на патогенную микрофлору, участвующую в возникновении эндометритов. Препарат малотоксичен. 

 

Изучение терапевтической эффективности препаратов «Цефакар», и «Ниокситил форте» проводили в условиях ОАО фирма «Кадино» Могилевского района, СПК «Ольговское» и ОАО «Возрождение» Витебского района на фоне принятых в хозяйствах технологии ведения животноводства, условий кормления и содержания, а также схем ветеринарных мероприятий.  

Для этого, по принципу аналогов было сформировано три группы коров дойного стада, в возрасте от трёх до восьми лет, на 8-15 день после отела, у которых отмечались признаки послеродового гнойно-катарального эндометритадве подопытных (n=30) и одна – контрольная (n=15). 

 

Изучение профилактической эффективности препарата «Утероцеф» проводили в условиях СПК «Добосна агро» Кировского района Могилевской области. Для этого была сформированы две группы животных по 15 голов в каждой, у которых регистрировали патологические роды и задержание последа. 

Коровам первой подопытной группы вводили внутриматочно препарат «Цефакар» в дозе 20,0 см3 на 100,0 кг живой массы с интервалом 48 часов до выздоровления. 

Коровам второй подопытной группы вводили внутриматочно препарат «Ниокситил форте» в дозе 15,0 см3 на 100,0 кг массы тела животного с интервалом 48 часов до выздоровления. 

Коровам третьей подопытной группы вводили внутриматочно препарат «Утероцеф», одну таблетку с повторным введением через 48 часов. 

 

Животных первой контрольной группы лечили по схеме, принятой в хозяйствах – препарат «Тилокар», который вводили внутриматочно, в дозе 20,0 см3 с интервалом 48 часов до выздоровления. 

Коровам второй контрольной группы внутриматочно вводили препарат «Энрофлон» - пенообразующие таблетки (ИП «ВИК-Здоровье животных», РБ) в рекомендуемой дозе.   

Препараты «Цефакар» и «Ниокситил форте», предварительно подогретые до температуры тела животного, вводили ректоцервикальным способом полистироловой пипеткой с помощью шприца ЖанеПеред применением препаратов наружные половые органы у коров обрабатывали раствором калия перманганата в разведении 1:5000. О полном выздоровлении судили по наступлению оплодотворения. 

 

Формирование всех групп проходило постепенно, по мере отёла у животных и проявления данной патологии. Во время проведения опыта все животные находились в одинаковых условиях кормления и содержания. В группы включались животные с примерно одинаковой тяжестью заболевания. 

 

За животными подопытной и контрольной групп проводили клинические наблюдения утром и вечером. Ректальное исследование проводили каждые 48 часов. Животных считали клинически выздоровевшими по следующим показателям: матка находится в тазовой полости, ригидная, забирается в горсть рукой, межроговая бороздка и бифуркация хорошо выражены, канал шейки матки закрыт, из половых органов прекратились выделения экссудата.   

 

Полное выздоровление регистрировали после оплодотворения коров. 

 

Для оценки эффективности лечения учитывали: 

  • количество и процент выздоровевших животных; 

  • продолжительность лечения до клинического выздоровления; 

  • продолжительность от отела до оплодотворения; 

  • количество дней бесплодия; 

  • индекс оплодотворения (количество осемененных коров кратное количеству оплодотворенных); 

  • процент осложнения скрытым эндометритом. 

О профилактической эффективности препаратов судили по частоте проявления в группах у коров субинволюции матки и послеродового эндометрита. 

 

Результаты исследованийПосле 3-4 введений Цефакара у животных первой подопытной группы уменьшалось выделение экссудата, он приобретал слизистый характер. Матка находилась в тазовой полости и собиралась в горсть рукой. После 6-7 введений (на 12-14 день) выделения из матки прекратились, наступило клиническое выздоровление у 14 из 15 голов (93,3%), рецидивов заболевания не отмечали. У одного животного диагностировали скрытый эндометрит (6,7%). Продолжительность лечения в среднем составила 13,2±0,8 днейколичество дней бесплодия 43±8 дня. Период от отела до оплодотворения составил 73±8 дня, индекс оплодотворения  1,75. 

 

При лечении препаратом «Ниокситил форте» во второй подопытной группе выздоровление наступило у 14 из 15 голов (93,3%) за 12,7[Символ]1,7 дня. У больных животных уже на 2-е сутки лечения выделение гнойно-катарального экссудата из матки усиливалось, наблюдалась слабая ригидность и уменьшение матки в размере в 1,5 раза. На 6-7 сутки сократительная функция матки активизировалась, матка по величине накрывалась ладонью, стенка ее становилась складчатой, упругой. Выделение экссудата было незначительным, при этом он имел прозрачный вид с небольшими прожилками гноя. На 10-й день матка частично свисала в брюшную полость, легко подтягивалась рукой через прямую кишку в тазовую полость и помещалась в горсть руки, реагировала сокращениями на массаж, у отдельных животных наблюдалось незначительное истечение прозрачной слизи. На 11-14 день матка находилась в тазовой полости, реагировала сокращениями на массаж, легко забиралась в горсть, межроговая бороздка была ярко выражена. Рецидивов заболевания не отмечали. Продолжительность периода от отела до оплодотворения у коров в этой группе составила 86,2[Символ]0,83 дней, количество дней бесплодия – 56,2[Символ]0,83, индекс оплодотворения – 1,6. Скрытый эндометрит был диагностирован у одной коровы. 

 

Так, в третьей подопытной группе у 13,3% (2 коровы) животных была диагностирована субинволюция матки, в то время, как во второй контрольной – 20% (три коровы). Послеродовый эндометрит регистрировали у двух коров (13,3%), в то же время, во второй контрольной группе данная патология проявилась у трех коров (20%)По характеру воспалительного экссудата преобладал гнойно-катаральный эндометрит. Период лечения коров до клинического выздоровления в обеих группах составил от 10 до 17 дней.  

В первой контрольной группе выздоровление наступило у 13 коров (86,6%) на 13-15 сутки. Рецидивов заболевания не отмечали. Две коровы продолжали болеть скрытым эндометритом. Продолжительность лечения в среднем составила 14,2[Символ]0,9 дня.  Продолжительность периода от отела до оплодотворения – 97,6[Символ]1,11 дней, количество дней бесплодия – 67,6[Символ]1,11, индекс оплодотворения – 1,85 

Видимых побочных явлений от действия препаратов не установлено. 

 

ЗаключениеНа основании проведенных исследований и клинических наблюдений, было установлено, что новые отечественные комплексные препараты «Цефакар» и «Ниокситил форте», разработанные сотрудниками кафедры фармакологии и токсикологии УО ВГАВМ совместно с ООО «Белкаролин» являются эффективными средствами для лечения коров, больных послеродовым гнойно-катаральным эндометритом; применение их в хозяйствах позволит достичь скорейшего выздоровления животных с сохранением их воспроизводительной функции. Терапевтическая эффективность при применении препаратов «Цефакар» и «Ниокситил форте» составляет 93,3%. 

Препарат «Утероцеф» производства ООО «Белэкотехника» является эффективным средством для профилактики патологии послеродового периода у коров и применение его в хозяйствах позволит сократить количество дней бесплодия, а также значительно повысит уровень и эффективность работы ветеринарных специалистов.   

 

Литература. 1. Кротов, Л. Н. Микробный и грибковый фактор в этиологии и развитии послеродовых заболеваний у коров / Л. Н. Кротов // Ветеринарный врач. – 2011. - №3. – С. 44-46. 2. Кузьмич, Р.Г. Послеродовые эндометриты у коров (этиология, патогенез, профилактика и терапия : авторефдис. … д-ра вет. наук / Р.Г. Кузьмич ; ВГАВМ. – Витебск, 2000. – 35 с. 3. Новые подходы к лечению острого послеродового эндометрита и мастита у коров / Е. П. Евглевская [и др.] // Ветеринарная патология. – 2009. - №1. – С. 76-80.